Генетические признаки вакцинных штаммов полиовирусов и их стабильность

Тут самый большой выбор дженериков сиалиса в РФ. Быстрая, бесплатная доставка по всей территории, лучшие условия. Заходи!

Вопрос стабильности генетических признаков вакцинных штаммов — один из важнейших разделов современной практической и теоретической вирусологии, самым непосредственным образом связанный с вопросами безопасности живой вакцины против полиомиелита. За последние два десятилетия накоплены обширные экспериментальные и клинические материалы по многим сторонам этой проблемы. Было показано, что пассирование вакцинных штаммов полиовируса через кишечник людей приводит в ряде случаев к изменению генетических маркеров в сторону характеристик вирулентных штаммов. Особенно генетически нестабильными оказались вакцинные штаммы полиовируса типа III, у которых после пассажа через кишечник людей изменялись маркеры rct4o, d, S, Ag и повышалась нейровирулентность для обезьян.

Было отмечено также изменение адсорбционыо-элюционных маркирующих признаков (А. А. Смородинцев и др., 1960; Т. Е. Ключарева, 1960; Г. Л. Крутянская, 1970; Л. Б. Эльберт и др., 1972; Л. А. Грачева и др., 1972; В. Ф. Локтева и др., 1972; Каньтох, Ярзагер, 1973; А. А. Щекочихина и др., 1973; Ozaki et al., 1965; Sarateanu et al., 1973).

Изучение потомства вакцинных штаммов, прошедшего пассажи через пищеварительный тракт человека, значительно углубило понимание генетики полиовирусов.

Сложные условия размножения вируса в организме содействуют выявлению обратных мутантов вакцинных штаммов. Сопоставление различных маркирующих признаков позволило прийти к заключению об определенной последовательности наступающих генетических изменений. Если обозначить комплекс наиболее изученных маркирующих признаков вакцинных штаммов как Al~d~MS~rct4o-, то первая обратная мутация будет Al+d+MS~rct4o-(отсутствие термостабилизации ионами алюминия), вторая — Al+d+MS~act4o~ (восстановление способности размножаться под агаром с низким содержанием бикарбоната натрия), третья Al+d+MS+rct4o – (восстановление способности вызывать цитопатический эффект в культурах перевиваемых клеток MS) и четвертая Al+d+MS+rct4o+ (восстановление способности размножаться при 40°С). Одновременно или несколько раньше, по-видимому, мутация S~ ревертирует в S+, но этот вопрос нуждается в дополнительных исследованиях. Во всяком случае, мелкобляшечные популяции вакцинных штаммов могут обладать гетерогенностью по величине бляшек и ревертировать в сторону крупнобляшечного варианта   (Takemori, Nomura,  1960;  Giron, Heliman,  1964).